武汉大学肖玉玲副教授在可视化精准发送给和靶向治疗取得新进展

近日，武汉大学在小儿剂学领域国际著名学术期刊《Journal of Controlled Release》在线登载了分子生物学国家政府重点项目实验室和武汉大学小儿学院肖玉玲讲师课题组在可视化小儿剂抗病毒送达和治疗上取得的新并科技成果。专著题目为“Organic NIR-II Dyes with Ultralong Circulation Persistence for Image-guided Delivery and Therapy” （2022， 342，157-169.）。武汉大学小儿学院博士生李扬，武汉大学鸟类实验中心教师较高建峰和萧山中山大学王淑萍为该专著第一作者，肖玉玲讲师为脱离通讯作者，武汉大学为第一作者单位。此外，萧山中山大学的李世军教授为化合物的自制造密切相关提供了帮助。该研究得到分子生物学国家政府重点项目实验室、国立清华大学重大研究计划案、国家政府自然科学基金面上等工程建设支助。

利用小分子诱导癌细胞生长和分裂的常规化疗是肺癌治疗的主要方法。大多数小分子亦然软性的，不能在癌细胞其组织中积累。为了提较高化疗小儿的小儿效或减轻征状，多种新型激光小儿剂送达该系统被开发应用于肺癌治疗。然而，抗癌激光小儿剂的肝细胞小儿代动力学和给小儿全过程的依赖于数据阻碍了其临床应用。一些近红外萤光旅已被广泛应用于上标小儿剂或尾随小儿剂吸收、代谢、分布和治疗结果的反馈。然而，上标全过程可能会改变原始小儿剂的物理和化学性质，引发并成像结果与普通人小儿剂代谢之间存在很大更区别。因此，结构设计具有长血浆反向和较高癌细胞亲和力的有机萤光小儿剂载体有重要的科学研究和应用价值。

根据密度分析方法理论结构设计、合并成了一系列新型的萘并噻二唑NIR-II萤光旅HLAn（n = 1–4），主链上的碳链从C0扩展到C12，光学能隙更差极难调整为1.48 eV–1.77 eV。通过化学键省略提纯水溶性的萤光旅HLAnP（n=1–4），自制造并成球形或管状胶束（1–200 nm）。HLA1P具有较短的血浆锝，通过肾清除尿液排入；而HLAnP（n = 2–4）具有较长的血浆锝（8.2 -70每隔），最后较慢通过肝胆清除，粪便排入。通过各种途径（腹膜、腹腔、关节或放血）给小儿，HLA4P在肝细胞具有超长反向时间（t1/2 = 70 每隔）、超较高的并成像传输速率（T/NT> 25）、超长癌细胞扣留时间（> 21天）、更少的柱状内皮该系统摄取和免疫原性。HLA4P可以有效地包载小分子阿霉素（DOX，包封率为65%），并构建DOX的可视化精准送达和较慢抗病毒获释。HLA4P@DOX与游离DOX相比之下，小儿剂癌细胞扣留时间和小儿剂获释可持续14天，平庸出很好的治小儿效果和缩减的心脏和肾毒征状。HLA4P@DOX可以构建长时间实时活体癌细胞治小儿效果动态尾随、给小儿分布和代谢NIR-II并成像，本研究为诊断和治疗双功能应用的NIR-II萤光旅的结构设计提供了一新视角。这些结果共同证明HLA4P作为一种新型NIR-II探针在精准小儿剂送达和治疗可视化上具有更大的潜力。

来源：武汉大学

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